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主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)
来源: | 作者:好芝生物 | 发布时间: 2307天前 | 2202 次浏览 | 分享到:
       主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)是指脊椎动物某一染色体上编码组织相容性抗原、控制细胞间免疫识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。小鼠MHC称为H-2;人MHC称为人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)
小鼠H-2复合体
      小鼠的H-2复合体存在于17号染色体,全长1500kb,编码小鼠主要组织相容性抗原。
人类HLA复合体
      人MHC位于第6号染色体上(6p21.31),首先发现于白细胞表面,又称为人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)。HLA基因复合体位于6号染色体短臂6p21.31,全长3600kb,共有224个基因座位,128个功能性基因,96个假基因。从着丝粒一侧起,依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因。

经典HLA-Ⅰ类(MHC- I)和HLA-Ⅱ类(MHC –Ⅱ)基因

MHC-Ⅰ类

MHC-Ⅰ(Major Histocompatibility Complex Class Ⅰ)由一个跨越细胞膜的α链和一个连在这个链上的、细胞外的β2微球蛋白组成,整个分子由四个区组成,其中三个区位于α链上(α1α2α3),β2微球蛋白组成第四个区。分子位于细胞外的部分(α1α2)组成一个凹槽,肽段(一般是在蛋白酶体里被降解的蛋白质的残片)可结合于凹槽。免疫细胞(比如CD8+-T细胞)识别这些结合在细胞表面的肽段来区分自身和外来的细胞。所有含有细胞核的身体内的细胞都表达**型人类白细胞抗原,并且可细分为HLA-AHLA-BHLA-C

MHC-Ⅰ递呈内源性抗原物质(细胞内合成的),可将细胞内的一些状况,比如该细胞遭受病毒感染,则将病毒外膜碎片肽段、细胞合成的病毒蛋白等透过MHC-Ⅰ呈现在细胞外侧,可以供杀伤性T细胞辨识,以进行特异性细胞杀伤。

MHC -Ⅱ类

MHC-Ⅱ(Major Histocompatibility Complex Class Ⅱ)由一个α链和一个β链组成跨膜异源二聚体。在细胞外这个分子有四个区(α1α2β1β2),α1β1组成一个凹槽。MHC-Ⅱ分子量比MHC-I稍大,只有吞噬性的细胞(比如吞噬细胞)的表面有HLA-Ⅱ类白细胞抗原。在吞噬过程中,被溶酶体分解的蛋白质的肽段被粘在MHC-Ⅱ的凹槽中。MHC-Ⅱ可细分为HLA-DPHLA-DQHLA-DRHLA-DNHLA-DO

组织中有细菌侵入,则巨噬细胞进行吞噬后,MHCⅡ类分子把细菌碎片呈递给辅助性T细胞,启动特异性免疫反应。

示意图


MHC分子的生物学功能 ——抗原提呈


MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽: 1)形成MHC分子-抗原肽复合物;(2)以MHC限制性的方式供T细胞识别;(3)启动特异性免疫应答。

* CD4+T细胞识别抗原肽/MHC-II复合物

* CD8+T细胞识别抗原肽/MHC-I复合物